Nama Leukotrien diperkenalkan oleh ahli
biokimia swedia Bengt Samuelsson pada tahun 1979, berasal dari kata leukosit
dan triene (menunjukan kompleks tersebut tiga ikatan rangkap terkonjugasi). Apa
yang kemudian bernama C leukotriene, “reaksi lambat halus otot – merangsang
substansi” (SRS) awalnya dijelaskan antara 1938 dan 1940 oleh Feldberg dan
Kellaway. Para peneliti terisolasi SRS dari jaringan paru-paru setelah periode
lama paparan berikut ular racun dan histamine.
1.
Produksi
Leukotrien
Leukotrien adalah eikosanoid yang berarti mereka koleksi
turunan oksigen dari sekitar 20 asam lemak esensial yang berbeda . The
eikosanoid lainnya adalah prostaglandin , tromboksan dan prostacyclins .
Leukotrien diproduksi bersama dengan pelepasan histamin . Leukotriena adalah
salah satu kelas eikosanoid mediator lipid yang berarti mereka sinyal molecuels
yang terjadi oleh oksidasi asam lemak esensial di lokasi peradangan atau di
mana kekebalan diperlukan . Ini berasal dari omega - 3 asam lemak atau asam
lemak omega - 6 . Tidak ada penyimpanan untuk leukotrien karena mereka harus
disintesis di mana pun mereka dibutuhkan.
Berbagai enzim mengkatalisis reaksi kimia yang berbeda
dalam seri untuk memungkinkan generasi Leukotrienes dari asam arakidonat melalui
jenis khas sel darah putih - Leukosit . Juga telah ditemukan bahwa beberapa
kali produk antara lain digunakan oleh berbagai jenis sel dari jalur leukotrien
untuk mengubah mereka menjadi berkembang Leukotrienes biologis.
2.
Struktur
dan Sifat Kimia Hormon Leukotrien
Leukotrien
adalah derivate asam lemak tak jenuh dengan kerangka 18, 20 atau 22 rantai
karbon. Leukotrien mempunyai sifat kemotaktik dan kontraktan otot yang
menunjukan bahwa golongan senyawa ini memainkan peranan penting dalam reaksi
alergi dan inflamasi. Campuran senyawa leukotrien telah diketahui sebagai zat
anafilaksis yang bereaksi lambat (slow reacting substance of anaphylaxis;
SRS-A). Dengan menganekaragamkan porporsi berbagai asam lemak tak jenuh majemuk
di dalam makanan/diet, tipe senyawa eikosanoid
yang disintesis bisa dipengaruhi sehingga memberikan petunjuk bahwa kita
dapat mempengaruhi perjalanan penyakit dengan cara diet.
3.
Jenis
Leukotrien
Berbagai jenis
Leukotrienes berkisar dari huruf A sampai E dan dibedakan berdasarkan fungsi
dan struktur kimia . Leukotriene A tidak bereaksi dengan jaringan tetapi
dianggap sebagai prekursor untuk semua leukotrien yang berbeda sedangkan
leukotrien B dikenal untuk mengaktifkan dan menarik sitokin ( sel imun ) .
Leutokrienes C , D dan E tersegmentasi sebagai leukotrien sisteinil . Seperti
disebutkan di koran " The New England Journal of Medicine , "
disampaikan pada bulan November 2007 oleh Dr Marc Peters -Golden dan Dr William
Henderson Jr , leukotrien D adalah yang paling berpengaruh di antara semua
leukotrien dalam menyebabkan asma oleh konstriksi saluran udara .
Leukotrien sisteinil LTC4, LTD4,
LTE4 dan LTF4 sering disebut leukotrien sisteinil karena adanya asam amino
sistein dalam struktur mereka . The leukotrien sisteinil membentuk substansi
lambat bereaksi anafilaksis ( SRS - A ) . LTF4 , seperti LTD4 , adalah
metabolit dari LTC4 , tetapi , tidak seperti LTD4 , yang tidak memiliki residu
glutamat glutathione , LTF4 tidak memiliki residu glisin glutathione . LTB4 disintesis
in vivo dari LTA4 oleh hidrolase enzim LTA4 . Fungsi utamanya adalah untuk
merekrut neutrofil ke daerah kerusakan jaringan , meskipun juga membantu
meningkatkan produksi sitokin inflamasi oleh berbagai sel kekebalan . Obat yang
menghalangi tindakan LTB4 telah menunjukkan beberapa keberhasilan dalam
memperlambat perkembangan penyakit neutrofil-dimediasi. metabolit dari LTE4 di mana bagian sisteinil telah
dioksidasi menjadi alpha - keto - acid ( ie- sistein telah digantikan oleh
piruvat a) . Sangat sedikit yang diketahui tentang leukotrien diduga ini.
4.
Mekanisme Kerja Leukotrien
Ada reseptor
sel khusus hadir dalam membran sel. Sel-sel sistem pertahanan ini sel darah
putih mengikat mereka untuk memicu serangkaian kegiatan yang menimbulkan
gerakan sel dan regulasi membaca-out gen . The leukotrien sisteinil telah
ditemukan mengikat secara efektif untuk CysLT1 atau CysLT2 reseptor dan
pengendalian saluran udara dipengaruhi oleh reseptor CysLT1 . Reseptor CysLT2
bereaksi terhadap respon inflamasi dan melakukan fungsi zat pengatur dalam dan
di luar darah . Reseptor BLT1 yang sangat dibatasi oleh leukotrien B sehingga
mempengaruhi sitokin . Hingga saat ini, fungsi reseptor BLT2 tidak diketahui .
5.
Efek
Leukotrien
Leukotrines
berbeda mempengaruhi tubuh dalam berbagai cara . Sisteinil Leukotrienes
diketahui menyebabkan kontraksi otot polos saluran napas sehingga konstriksi
mereka . Neutrofil yang merupakan jenis sel darah putih tertarik dengan B
leukotrien mengakibatkan pikat bakteri dan penyerbu asing lainnya . Kedua jenis
Leukotrienes dikenal untuk bertindak sebagai pemicu utama untuk erupsi reaksi
alergi dan mereka juga membuat leukosit menembus jaringan dengan meninggalkan
aliran darah utama.
6.
Peran Leukotrien Dalam Menyebabkan
Penyakit
Beberapa
penyakit yang biasa dipicu oleh Leukotrienes adalah asma , alergi ,
aterosklerosis , penyakit fibrosis , dan kanker tertentu , penyakit inflamasi
seperti psoriasis , lupus dan rheumatoid . Leukotrien menunjukkan hubungan
khusus dengan sel-sel kanker karena mereka memiliki enzim dalam tingkat yang
diperlukan untuk memproduksi leukotrien dan yang membantu mereka meningkatkan
kelangsungan hidup dan proliferasi mereka . Drs . Peter -Golden dan Henderson
telah menunjukkan bukti-bukti yang berbeda untuk menjelaskan fakta bahwa
leukotrien oleh lebih dari ekspresi menunjukkan korelasi dengan tingkat
serangan stroke dan jantung pada komunitas tertentu . Menurut stroke Merck
manual Leukotrienes menyebabkan kejang koroner oleh konstriksi pembuluh darah
7.
Obat yang diresepkan Untuk
Leukotrien
Food and Drug
Administration ( FDA ) telah memberikan persetujuan untuk penggunaan tiga obat
yang dapat digunakan dalam mengobati asma . Untuk memblokir sisteinil
Leukotrienes aksi Montelukast dan zafirlukast memusuhi reseptor CysLT1
direkomendasikan sementara zileuton dikenal untuk membatasi enzim yang
bertanggung jawab untuk memproduksi leukotrien B dan cysteinyl leukotrien .
Tidak ada komentar:
Posting Komentar